Леон Кеннеди расследует загадочные нападения, в результате которых люди заражаются неизвестным вирусом и теряют рассудок. След приводит его к острову Алькатрас, где скрывается опасная тайна. Тем временем Крис, Джилл, Клэр и Ребекка занимаются расследованием вспышки, связанной с новым биологическим оружием. Вскоре герои оказываются на одном острове и объединяются, чтобы остановить террориста, намеренного использовать смертельный вирус для уничтожения Сан-Франциско.
